GnRHa-HMG(FSH)—HCG疗法“促排卵”

　　1984年开始,促性腺素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agomist，Gn—RHa)被应用于体外受精胚胎移植(1VF-ET)的超促排卵治疗。除此之外，它还被应用于治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟、前列腺癌等疾病。GnRHa是一种GnRH的九肽诱导体，其半衰期长(约80rain)，与受体结合率也明显增强，其活性也比GnRH大100倍。给药初期(给药4h后)便会出现一过性的LH峰，此称其为暴发效应或升调节。长时间持续给药后由于垂体细胞受体被耗竭，促性腺激素(Gn)分泌低下甚至被抑制，此称其为脱敏感作用或降调节，临床上通过调整给药方法，来利用其两种不同生物效应。

　　一、应用方法

　　长周期法：是利用其降调节的作用方法，目前多采用体外受精的前期黄体中期或本周期月经开始后给Buserelin 600—900ug/d滴鼻，直至注HCG为止。一般给药2周，血清E2 30pg/m1以下时再给HMG或FSH促卵泡发育，待卵泡发育达18mm以上时注射HCG诱发排卵。本法可完全控制早发LH峰。

　　短周期疗法：月经开始后用GnRHa直至注射HCG为止。月经第三天开始用HMC/FSH 225～300U/d，此法利用了升调节作用，又抑制了内源性LH峰的出现。

　　超短周期疗法：利用升调节作用不能抑制内源性的LH峰。月经开始即给GnRHa 3～4天，接着给HMG/FSH，直至注射HCG。

　　上述3种方法均需黄体支持疗法(HCG注射)或黄体补充疗法(孕激素补充)。

　　二、适应证

　　①IVF-ET长周期疗法可抑制内源性早发LH峰和早期黄素化，增加排卵率和妊娠率，因而目前多被用于IVF—ET。②PCOS患者体内LH水平高，超促排卵时妊娠率低，易发OHSS，应用GnRHa后可抑制早发LH峰，提高妊娠率。也有报告GnRHa-FSH疗法可有效降低OHSS发病率。③早发闭经：此类患者体内垂体促性腺激素(Gn)水平较高，应用GnRHa可使血中Gn水平正常化，因而解除了长期高水平Gn对其受体的抑制状态，继用HMG有时可收到促排卵的效果。

　　有报道称：单独应用HMG或纯FSH-HCG疗法无排卵或有排卵不妊娠病例，或原因不明不孕病例，采用GnRHa疗法后取得较好疗效。

　　三、该疗法的优缺点

　　优点：①可抑制内源性早发LH峰，减少体外受精失败;②HMG或FSH投药开始时间可人为控制，因而便于实行固定采卵日法，避开休日;③对Gn低反应的病例可利用升调节作用，有时可得到促排卵效果。

　　缺点：①长周期法HMG/FSH给药量大，给药时间长;②卵巢囊泡的发生率高;③OHSS发生率高;④均需黄体支持或补充疗法。

　　四、副作用

　　①囊泡形成：GnRHa给药后大量Gn分泌的结果导致早期卵泡发育，形成囊泡，它防碍了正常卵泡发育。此时可采用B超指导下穿刺吸出内溶液或等待囊泡缩小后再给HMG/ FSH。②OHSS发病率较单独应用HMG多，要反复用超声监测卵泡发育状况，决定可否给予HCG注射。

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