复方甘草酸苷对胆道结石术后退黄的临床效果观察
陈榕,韦伟,朱立元(北京大学上饶医院,上饶市518036)
中图分类号R97;R975.5文献标识码A文章编号1001—0408(2004)10—062002
摘要目的:评价复方甘草酸苷对胆道结石并发阻塞性黄疸患者手术后的退黄效果。方法:观察和检测41例胆总管结石并发阻塞性黄疸惠者(观察组)术后第ld~15d,在应用复A'*l-草酸苷后胆汁引流量和肝功能变化情况;对照组未应用复方甘草酸苷:结果:观察组术后的胆汁引流量较对照组提前3d达到稳定,且胆汁颜色也较对照组深;术后第7d开始,观察组所有肝功能指标较对照组均明显降低(P<0.o5)。结论:复方甘草酸苷有助于胆道结石并发阻塞性黄疸患者术后黄疸的提前减退和肝功能的尽早恢复。
关键词复方甘草酸苷;胆道结石;阻塞性黄疸;肝功能;临床疗效
复方甘草酸苷提取自草酸根,具有保护肝细胞膜、抗病毒、免疫调节等作用,目前临床上主要用于治疗急、慢性肝炎。笔者将其应用于胆道结石并发阻塞性黄疸手术后,观察其在恢复肝功能和退黄方面的治疗效果。
1资料与方法
1.1病例选择
观察组选自北京大学上饶医院2002年2月~2003年12月的41例胆总管结石合并阻塞性黄疸的患者,其中男性29例,女性12例,平均年龄41.2a;单发性结石10例,多发性结石31例;术前黄疸持续时间在7d以内(包括7d)者26例,7d以上者15例;34例行“胆总管切开取石、术中胆道镜检查和胆总管T管引流”手术,7例行“腹腔镜下胆总管切开取石、术中胆道镜检查和胆总管内引流”手术。对照组选自同院2000年3月~2001年12月的53例胆总管结石合并阻塞性黄疸的患者,其中男性34例,女性19例,平均年龄38.7a;均行“胆总管切开取石、术中胆道镜检查和胆总管T管引流”手术。
3讨论
人体生物利用度试验结果表明,不同厂家的FXC片口服给药后4h内达到最高排泄速率,60h内以原形药物从尿中累积排出率达到63.77%~71.10%,与文献报道基本一致I。FXC片的累积排药量数据表明,不同厂家的FXC片生物利用度吸收程度无明显差异,但生物利用度吸收速率即T存在差异;进口FXC片的T⋯显著长于两个国产厂家的FXC片,而两个国产厂家FXC片的T比较则无显著差异。此结果表明,国产FXC片可代替进口药品应用于临床,但在应用时应注意国产品与进口品存在的吸收速率的差异。
1.2给药方法
于手术后当天开始,观察组给予复方甘草酸苷注射液(美能,日本米诺发源制药株式会社生产,上饶健安医药有限公司总经销,20ml/支)80ml/d,连用15d,同时应用抗生素、白蛋白、氨基酸并补充电解质等对照组术后给予甘草酸二铵注射液(甘利欣注射液)150mg/d和茵栀黄注射液20ml/d,连用15d,其他治疗与观察组基本相同。
1.3观察项目
术后第ld~12d,每日记录经胆总管T管的胆汁引流量、颜色及有无絮状物或沉淀物。另于术前1d~2d和术后第1、2、3、5、7、10、15d,分别抽取外周静脉血,检测肝功能。检测指标主要为丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、碱性磷酸酶(ALP)、胆汁酸盐(TBA)。
1.4统计学方法
应用SPSS10.0软件进行方差分析和组问秩和检验。
2结果
术后胆汁引流量的变化详见表1。
由表1可见,术后第1、2、3、5d,对照组和观察组的胆汁引流量无显著性差异(P>0.05),但观察组引流量逐步增加,于第7d首先达到稳定的引流量,与对照组相比具有显著性差异(P<0.05),而对照组于第10d才达到稳定的引流量。同时,从术后第5d开始,观察组的胆汁颜色明显较对照组深。手术前、后肝功能主要指标的变化情况详见表2。表2中数据由(术后测得值÷术前测得值)x100%而得。例如,某患者术前ALT为265IU/L,术后第3d为184IU/L,则表中的数据应为(184÷265)x100%=69.4%。
由表2可见,在第id-3d两组肝功能各项指标比较均无显著性差异(P>O.05);第7d和第10d,观察组肝功能各项指标与对照组比较均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);第15d,ALT和AST与对照组比较仍具有显著性差异(P<0.05)。术后第15d肝功能各项指标均恢复正常者,对照组为22.6%(12例/53例),观察组为56.1%(23例/41例)。
3讨论
胆道结石所致阻塞性黄疸属于肝外型胆汁瘀积症:胆道阻塞造成胆管内的压力不断增高,中央静脉周围的肝窦灌注不足,肝血流量下降,最终引起广泛的肝实质损害而发生肝细胞坏死:可见,阻塞性黄疸实质上也是一个肝细胞受损害的过程:在发生阻塞性黄疸期间,肝组织分泌部分炎症介质,如白细胞介素6(IL6)、转化生长因子(TGF)、肿瘤坏死因子(TNF)等,这些因子不仅是导致肝脏发生病理改变的关键因素,而且可以干扰、抑制免疫机制,降低阻塞性黄疸患者的免疫功能_2:复方甘草酸苷是由甘草甜素一铵、半胱氨酸和甘氨酸等组成的复合物,通过阻断花生四烯酸的代谢、抑制磷脂酶的活性和激活补体经典途径而产生保护肝细胞膜、抗炎、免疫调节等作用。本组资料显示,从术后第7d开始,观察组患者肝功能的各项指标与对照组比较均有明显好转,具有显著性差异(P<0.05),尤其是胆红素的下降,至少较对照组提前3d,这对减少肝细胞的继续损害十分有益,因为在发生阻塞性黄疸期问,胆汁中的胆红素浓度大大超过肝细胞内胆红素的浓度,肝细胞排泄胆红素成为一个主动的耗能的活动过程在术后第15d.观察组已有56.1%患者的肝功能恢复正常,而对照组仅有22.6%。在肝功能的检测中,笔者选择了对阻塞性黄疸患者肝功能更为敏感的胆汁酸盐为检测对象。胆汁酸盐由胆甾醇在肝内分解产生,随胆汁排入肠道,大部分又被肠道吸收,经门静脉回到肝脏,形成肝肠循环。当肝细胞受损,不能有效地回吸收胆汁酸,或胆道排泄不畅,胆汁酸不能有效地排出,都可能使血液中的胆汁酸盐水平增高本组资料显示,观察组的TBA在术后稳步下降,与对照组比较第5d开始出现显著性差异(P<0.05):胆汁的引流量和颜色是临床观察肝功能情况的间接指标_6。在本组资料中,观察组自术后第7d即达到稳定的引流量,较对照组提前3d,且胆汁的颜色也较对照组深总之,胆道结石引起的阻塞性黄疸,是在胆道阻塞、胆道高压基础上发生的肝细胞损害过程。胆道结石术后应用具有保护肝细胞膜、抗炎、调节免疫、促进肝细胞再生等作用的复方甘草酸苷,有助于黄疸的提前减退和肝功能的尽早恢复。
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