结肠癌淋巴结转移与活体组织中血管内皮生长因子的关系

　　结肠癌淋巴结转移与活体组织中血管内皮生长因子的关系

　　隋梁 朱立元

　　【摘要】目的探讨结肠癌活体组织中血管内皮生长因子(VEGF)、p53蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)表达与淋巴结转移的关系。方法应用病理学诊断方法检查淋巴结有无癌细胞转移，结肠癌组织标本作VEGF、p53蛋白和PCNA免疫组织化学染色。结果VEGF阳性表达结肠癌患者淋巴结转移率为61.90%(13/21)，VEGF阴性结肠癌淋巴结转移率为26.67%(12/45)，差异有非常显著性(X²=7.5557，P<0.01)；而p53及PCNA阳性表达结肠癌患者淋巴结转移和阴性表达结肠癌患者的淋巴结转移之间差异无显著性(P>O.05)。结论结肠癌组织中VEGF的表达可为结肠癌患者的淋巴结转移情况的判断及预后提供参考。

　　【关键词】结肠癌;血管内皮生长因子;p53;增殖细胞核抗原

　　肿瘤的生长与血管的生成密切相关，结肠癌淋巴结转移是主要的转移途径。我们采用免疫组织化学技术检测结肠癌活体组织中血管内皮生长因子(vEGF)、p53蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)表达，判定它们与淋巴结转移的关系，为治疗方案的选择及预后提供参考。

　　材料与方法

　　1.一般资料：选取2000～2002年我院66例结肠癌患者，其中男39例、女27例;年龄19～75岁，平均55岁。所有患者均行手术治疗，患者术前均未接受化疗及免疫治疗，术中取结肠癌组织及淋巴结标本，术后我们将患者的癌组织学类型、浸润深度及淋巴结转移的情况分组进行分析，66例患者中50例癌灶浸润全层，16例癌灶局限于肌层以内，25例有淋巴结转移。

　　2.方法：将结肠癌组织石蜡包埋标本切成厚4μm切片，免疫组织化学方法采用链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法染色技术。VEGF多克隆抗体、p53单克隆抗体、PCNA单克隆抗体为Dako公司产品，免疫组织化学采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶(SP)法染色。染色方法按试剂盒说明书步骤进行。用微波预处理。抗体稀释度VEGF1：200。染色过程中用已知结肠癌组织阳性片做阳性对照，用Tris盐酸缓冲液代替一抗做阴性对照，3，3’-二氨基联苯胺(DAB)显色。

　　3.结果判定：VEGF染色：VEGF蛋白主要定位于细胞浆中，以癌细胞浆显示棕黄色颗粒为阳性;p53染色：当癌细胞表现为完全的核染色(弥漫或颗粒状)，且染色细胞数大于5%时，判定为阳性;PCNA染色：PCNA阳性染色位于细胞核，PCNA标记指数≥25%为阳性。应用病理学诊断的方法检查淋巴结有无癌细胞转移。

　　4.统计学分析：应用X²检验。

　　结果

　　本组66例结肠癌患者有25例淋巴结转移(37.8896)，通过对患者临床病理因素与淋巴结转移的关系的研究，可见腺癌与粘液腺癌的淋巴结转移之间差异无显著性(P>0.05)，浸润全层组与肌层组的淋巴结转移之间差异有显著性(全层组与肌层组比较，X²=5.7810，P<0.05，表1)。

     

　　VEGF、p53和PCNA表达与淋巴结转移的关系见表2，可见VEGF阳性表达结肠癌患者淋巴结转移率为61.90%(13/21)，VEGF阴性结肠癌淋巴结转移率为26.67%(12/45)，差异有非常显著性(X²=7.5557，P<0.01);而p53阳性表达结肠癌患者淋巴结转移率(46.67%)与p53阴性表达结肠癌患者淋巴结转移率(30.56%)，两者差异无显著性(P>0.05);PCNA阳性表达的结肠癌患者淋巴结转移率(32.36%)和阴性表达结肠癌患者的淋巴结转移率(42.85%)之间差异无显著性(P>0.05)。

　　讨论

　　有研究表明肿瘤血管生成的程度与肿瘤侵袭力相关。在肿瘤生长过程中，VEGF是血管内皮细胞的特异有丝分裂原，能直接刺激新生血管的生长，增加肿瘤的转移机率。肿瘤的浸润程度和淋巴结转移等是重要的预后因素。在乳腺癌的相关研究中肿瘤的恶性演进程度与VEGF的表达有相关趋势，VEGF表达阳性的患者淋巴结转移率显著高于VEGF阴性表达的患者。本组66例结肠癌患者有25例淋巴结转移(37.88%)。对本组患者临床病理因素与淋巴结转移的关系的研究，腺癌与粘液腺癌的淋巴结转移之间差异无显著性，浸润全层组与肌层组的淋巴结转移之间差异有显著性，证实淋巴结转移与组织学类型无关，与浸润深度有关。在VEGF、p53和PCNA3个指标中只有VEGF表达与结肠癌淋巴结转移有关，VEGF阳性表达患者有61.90%(13/21)淋巴结转移，显著高于VEGF阴性表达患者(26.67%，12/45)，而p53和PC-NA阳性表达结肠癌患者淋巴结转移率与它们阴性表达的结肠癌患者淋巴结转移率差异无显著性，说明肿瘤的恶性演进程度与VEGF的表达有相关趋势，伴随淋巴结转移者的VEGF表达率明显高于无淋巴结转移者，而p53和PCNA表达与淋巴结转移无相关趋势。以上结果提示p53和PCNA表达与淋巴结转移无明确的相关性，而VEGF的表达与结肠癌淋巴结转移有明确的关系，是判断预后的一种敏感而有效的指标，对患者术后治疗方案的选择具有重要意义。

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