硝酸甘油用于妊娠高血压综合征治疗的研究

　　【摘要】目的 探讨硝酸甘油在妊娠高血压综合征(妊高征)治疗中的应用价值及其可行性。方法 选择中、重度妊高征患者34例;其中单纯用硫酸镁治疗11例(硫酸镁组)。单纯用硝酸甘油治疗11例(硝酸甘油组)。硫酸镁+硝酸甘油联合用药治疗12例(联合用药组)。另选取正常晚期妊娠妇女11例(正常妊娠组)作对照。采用免疫组织化学及图像分析仪测定以上4组产妇胎盘的内皮型一氧化氯台酶(eNOS)含量。血小板聚集仪检测血小板聚集率，彩色多普勒超声检测应用硝酸甘油后脐动脉收缩期及舒张期(S/D)比值和阻力指数，并记录各组应用药物后的血压变化。结果 (I)胎盘eNOS含量：硫酸镁组为0.24±0.07，硝酸甘油组为0.25±0.08.联合用药组为0.26±0.07.正常妊娠组为0.35±0.08。妊高征各组与正常妊娠组比较，差异均南极显著性(P<0.01)。(2)硝酸甘油组用药后，脐动脉S/D比值及阻力指数较用药前明显降低，用药前后比较，差异有显著性(P<0.05)。(3)血小板聚集率：硝酸甘油组、联合用药组用药后明显降低，用药前后比较、差异有极显著性(P<0.01);硫酸镁组删无明显改变。(4)降压作用：硫酸镁组用药后，血压变化不明显;硝酸甘油组及联合用药组，用药后血压降低，用药前后比较，差异有显著性(P<0.05)。结论 硝酸甘油有抑制血小板聚集、降低胎儿-胎盘循环阻力及降低血压的作用。能改善妊高征患者的病理状态，从而对妊高征引起的胎儿宫内生长迟缓有治疗作用。

　　【关键词】妊娠并发症 心血管 高血压 硝酸甘油 一氧化氮台酶 免疫组织化学 血小板聚集

　　妊娠高血压综合征(妊高征)是妊娠期特有的疾病，发生于妊娠20周以后，临床表现为高血压、蛋白尿及水肿，严重时出现抽搐、昏迷。甚至发生母、婴死亡。迄今为止，妊高征仍为孕产妇及围产儿死亡的重要原因之一。一氧化氮产生减少被认为是影响妊高征病理生理变化的关键因素之一，增加体内一氧化氮含量可用于妊高征治疗[1,2]。硝酸甘油作为一氧化氮供体，用于治疗妊高征的研究报道甚少，本研究旨在探讨硝酸甘油用于改善妊高征患者的病理状态、及治疗妊高征的可行性。

　　资料与方法

　　一、对象与分组

　　选择1999年5月～2000年3月在暨南大学附属第二医院妇产科住院的中、重度妊高征患者34例，妊高征的诊断标准以乐杰[2]主编的《妇产科学》(第4版)为准。根据用药情况分为：(1)单纯用硫酸镁的硫酸镁组，ll例;(2)单纯用硝酸甘油的硝酸甘油组，11例：(3)应用硫酸镁+硝酸甘油的联合用药组，12例。3组患者均排除慢性高血压、糖尿病、肾炎、心脏病等疾病。入院前3d至产后2d未食用含亚硝酸盐食品。另选择同期住院分娩的正常妊娠妇女11例作为对照的正常妊娠组。4组产妇年龄、孕龄及妊高征各组用药前平均动脉压具有可比性。

　　二、实验方法

　　1.用药方法：(1)硫酸镁组患者给予硫酸镁首次静脉负荷剂量4g后，以1.5g/h维持，每日用量22.5～27.5g。(2)硝酸甘油组患者静脉滴注硝酸甘油以5µ9/min开始，根据患者情况、每10～15min增加l次浓度，最终达有效浓度为20～60µg/min[3]，使平均动脉压下降l5%为宜，每日静脉滴注硝酸甘油不超过12h。(3)联合用药组患者开通静脉双通道同时联合用药，方法及剂量分别同以上两组。3组患者用药至少2～3d，以输液泵调节输液速度，并进行心电监护。正常妊娠组不用药。

　　2.胎盘内皮型一氧化氨合酶(eNOS)测定：兔抗人IgG-eNOS多克隆抗体，ABC试剂盒操作按说明书进行，DAB显色剂显色，以上试剂均购自北京中山生物技术有限公司。eNOS的测定结果用平均吸光度(A)表示。

　　3.胎盘免疫组织化学染色：胎盘娩出后，立即冲洗胎盘，在胎盘中央的中间区及底板区取1cm×1cm×1cm胎盘组织，浸入4℃多聚甲醛固定液24h，进行石蜡包埋、切片。免疫组织化学染色方法按试剂盒说明书进行。

　　4.血小板凝集率试验：4组产妇于产前取空腹肘静脉血2ml，置抗凝管轻轻摇匀后立即送检，4h内测定完毕。妊高征各组患者药物治疗后2h抽血1次，4组产妇产后24～48h抽血l次。

　　5.测量脐动脉S/D比值及阻力指数：对硝酸甘油组患者用药前，采用彩色多普勒超声、探头3.5MHz、测量脐动脉S/D比值及阻力指数;用药后15min，再一次测量S/D比值及阻力指数。

　　6.记录妊高征各组患者血压：对妊高征各组患者于用药前、后测量收缩压、舒张压及平均动脉压。

　　7.实验控制：本实验设空白对照.阳性对照、HE染色及自身对照，以PBS代替一抗作空白对照，以正常足月妊娠者为阳性对照。空白对照及阳性对照染色与实验片染色同时进行并保持条件一致。用于实验的全部样品均选相同蜡块的连续切片。将制好的切片置显微镜下初步观察，阳性染色为细胞内有棕黄色颗粒，阴性为无棕黄色颗粒，eNOS免疫组化切片与HE染色片做对照观察，以确定阳性染色出现的部位。未行苏木素复染的作体视学计量。

　　三、统计学方法

　　采用SPSS(8.0)版统计软件包统计，数据以x拔±s表示，组内行配对t检验和组间单因素方差检验。

　　结果

　　一、4组产妇胎盘形态学改变特征

　　正常妊娠组妇女胎盘绒毛基质均匀，绒毛纤维素样坏死等改变少见。妊高征各组患者可见绒毛合体滋养细胞增生，合体细胞结节增多，绒毛间纤维素沉积及绒毛纤维样坏死、基质纤维化等病变增多。

　　二、4组产妇eNOS的测定结果比较

　　胎盘绒毛内eNOS含量(A)：硫酸酶组为0.24±0.07、硝酸甘油组为0.25±0.08、联合用药组为0.26±0.07，分别与正常妊娠组(0.35±0.08)比较，eNOS含量明显降低(P<0.05)。妊高征各组之间比较，差异无显著性(P>0.05)。妊高征各组用药后，eNOS含量仍未达到正常妊娠组水平。

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